Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки отличаются от эмбриональных стволовых
«Перепрограммирование» зрелых клеток человека не позволяет получить индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), полностью аналогичные эмбриональным стволовым (ЭСК).
В экспериментах американских биологов, сделавших такой вывод, использовались 15 видов клеток: 4 линии человеческих ЭСК, пять линий ИПСК и соответствующие им исходные клетки, а также дифференцированные клетки, полученные из ЭСК и ИПСК. Учёных интересовали особенности метилирования ДНК — модифицирования молекулы ДНК путём присоединения метильной группы без изменения самой нуклеотидной последовательности. Метилирование ДНК влияет на экспрессию генов и считается одним из важнейших эпигенетических механизмов.
«”Перепрограммирование” действительно позволяет имитировать характер метилирования ЭСК, — признаёт один из авторов работы Райан Листер (Ryan Lister), сотрудник Института биологических исследований им. Солка. — Но при внимательном рассмотрении результатов можно обнаружить довольно существенные расхождения». Практически сразу было установлено, что линии ИПСК отличаются друг от друга. «Если взять, к примеру, ИПСК, полученные на основе клеток жировой ткани, то в опытах мы быстро установим их происхождение, поскольку такие стволовые клетки хранят «воспоминания» о своём жировом прошлом», — поясняет Джозеф Эккер (Joseph Ecker), коллега г-на Листера. Более того, при исследовании ИПСК были отмечены совершенно особые паттерны метилирования, нехарактерные для ЭСК и исходных зрелых клеток.
У всех ИПСК также были обнаружены рядом с теломерами и центромерами общие проблемные области, средний размер которых превышает миллион оснований. Здесь у ЭСК проявляется отличающее их метилирование вне CpG-динуклеотидов, а индуцированные плюрипотентные клетки скопировать эту особенность не могут. «Дефекты такого типа сохраняются во всех линиях ИПСК, синтезированных разными исследовательскими группами по разным методикам, — утверждает третий участник экспериментов Маттиа Пелиццола (Mattia Pelizzola). — Результатом этого становится изменение профиля экспрессии генов».
Завершив первый этап работы, учёные попробовали превратить ИПСК и ЭСК в трофобласты — клетки, расположенные на поверхности зародышевого пузыря. Как оказалось, некоторые ошибки в метилировании с большой вероятностью переходят от ИПСК к дифференцированным клеткам.
Стоит напомнить, что аналогичные данные были получены в прошлом году при работе с клетками мышей. |
| Категория: Исследования, Медицина, Наука, Учёные, Техника и Технологии | Добавил: exxxxxcel (04.02.2011)
|
| Просмотров: 249
| Рейтинг: 0.0/0 |
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[
Регистрация |
Вход ]