Главная » Файлы » Болезни и Мутации |
23.01.2011, 13:25 | |
Фармакологи создали и испытали генетическое лекарство против ВИЧ: вирус не умер, но перестал размножаться. Российские вирусологи уверены, что таким способом можно полностью избавиться от СПИДа. Больных СПИДом убивают даже «родные» условно-патогенные организмы — те, что присутствуют в здоровой микрофлоре человека. Ученые пока не победили ВИЧ из-за высокой изменчивости (мутагенности) вирусного генетического материала. Правда, фармакологи научились усмирять вирус с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При регулярном приеме медикаментов и правильном питании инфицированные люди не теряют работоспособности и могут полноценно прожить около десяти лет. Однако ВААРТ в процессе лечения утрачивает эффективность – у пациента развивается устойчивость (резистентность) к препаратам. Да и побочные эффекты от терапии не из самых приятных: от неравномерного ожирения (слишком худые ноги и толстые живот и шея) и поноса до поражения внутренних органов и нервной системы. Вадим Покровский, руководитель федерального центра «СПИД», пояснил корреспонденту Infox.ru, что препараты ВААРТ ингибируют ферменты или блокируют процесс слияния вируса и клетки. Но ВИЧ слишком быстро привыкает к терапии. Более того, вирус встраивается в человеческую ДНК и через некоторое время снова начинает размножаться. Поэтому фармакологи и вирусологи хотят дополнить или полностью заменить препараты ВААРТ классом соединений, которые смогут останавливать размножение вируса на генетическом уровне. То есть, ученые планируют провести стерилизацию вируса и таким способом почти полностью избавиться от него. Исследователи из США под руководством Чарльза Престона Нефа (Charles Preston Neff) из Университета штата Колорадо (Colorado State University) создали и испытали желанную молекулу. Ученые не делали никакого открытия, а просто собрали воедино имеющиеся знания. Известно, что малые интерферирующие РНК (siRNA) подавляют проявление (экспрессию) вирусных генов. Они «налипают» на основную или матричную РНК вируса и таким способом не позволяют закодированной информации стать белковой реальностью. Правда, в ранее проведенных экспериментах молекулам siRNA так и не удавалось «достучаться» до вируса иммунодефицита, и они не проникали под белковую оболочку (капсид). Но в арсенале биологов есть небольшие последовательности нуклеиновых кислот, которые выполняют функции высокоспецифичных рецепторов органических соединений – аптамеры. Попав в клетку, они оказывают воздействие всего лишь на один белок-мишень. И если в клетку внести аптамер к одному из вирусных белков, то «удар» почувствует только ВИЧ, а не вся клетка. Чарльз Престон Неф и его коллеги синтезировали siRNA, которая блокирует проявление генов, ответственных за размножение вируса. Потом они создали гибрид «контрацептивной» siRNA и аптамера к вирусному белку Bal. Можно сказать, ученые прикрепили к противовирусной молекуле «самонаводящуюся боеголовку», которая обнаруживает ВИЧ и протаскивает «вирусный контрацептив» через белковую оболочку. Эффективность молекулярного гибрида биологи проверили в экспериментах in vitro и на трансгенных мышах, обладающих человеческим иммунитетом (генотип RAG-hu). То есть, вирусологи изучали эффективность препарата по отношению к человеческому, а не обезьяньему иммунодефициту. Биологи лечили животных с помощью гибрида и отдельных составляющих – аптамера и siRNA. Результаты ученые сравнивали с контролем — неифицированными животными и инфицированными, но не получающими лечение. Оказалось, что гибридная молекула угнетает вирус иммунодефицита лучше остальных. В зависимости от интенсивности терапии нормальный уровень лимфоцитов (клетки иммунитета, которые умирают из-за ВИЧ) сохранялся в течении 3−9 недель. Концентрация вирусной РНК в крови снижалась до недетектируемого уровня на срок более трех недель. Ученые отмечают, что гибридная нетоксичная молекула тоже вызывает у вируса мутации: ВИЧ пытается приспособиться к лекарству. Правда, среди мутаций нет ни одной доминантной. Это означает, что вирус не сможет научиться игнорировать лечение слишком быстро. «Молекула не токсична, но она должна пройти еще не одно испытание. Надеемся, что у пациентов с устойчивостью или болезненной чувствительностью к ВААРТ появится шанс не умереть в ближайшие годы», — пишут ученые в статье An Aptamer-siRNA Chimera Suppresses HIV-1 Viral Loads and Protects from Helper CD4+ T Cell Decline in Humanized Mice (http://stm.sciencemag.org/content/3/66/66ra6.abstract?sid=116c953a-3f28-43b5-88b3-488f1da0f35b). «Описанная методика – прогрессивная и многообещающая. Думаю, что таким способом можно будет загнать вирус в угол и вовсе не болеть СПИДом, — порадовался успехам американских коллег Вадим Покровский, — Российские исследователи из Центрального института эпидемиологии тоже работают над генетическими методами борьбы с ВИЧ». | |
Просмотров: 1262 | Загрузок: 0 | |
Всего комментариев: 0 | |